Jest to czwarta część znanej na całym świecie serii gier akcji Mortal Kombat, której tematem są walki wielkich mistycznych wojowników. Do walki staje tu 15 śmiertelnie niebezpiecznych śmiałków, tj. Scorpion, Sub-Zero, Jax, Sonya, Johnny Cage, Liu Kang, Reptile, Rayden, Quan Chi, Kai, Tanya, Reiko, Jarek, Fujin, Shinnok oraz jeszcze trzech ukrytych: Noob Saibot, Meat i Goro. Każdy z nich porusza się w charakterystyczny dla siebie sposób, posiada swój indywidualny styl walki oraz specjalne kombosy.